Surrégulation de PD-L1 induite par l’hypoxie dépendant de l’âge chez les patients souffrant d’apnées obstructives du sommeil (AOS).

CUBILLOS-ZAPATA C. et al.         Respirology    2019    24        7          684      692

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/resp.13470

            Dans les apnées obstructives du sommeil, l’hypoxie intermittente compromet la surveillance immune à travers la surrégulation des Programmed cell Death-1 (PD-1) et leur ligand (PD-L1). Étant donné que le risque de cancer lié aux AOS dépend de l’âge, l’expression de PD-L1/PD-1 a été évaluée chez des patients à un âge moyen et plus âgés comme dans un modèle murin.

L’expression de PD-L1 a été étudiée chez 41 patients souffrant de AOS sévère et 40 volontaires en bonne santé (VBS), divisés en 2 groupes (≤ 55 et > 55 ans d’âge). Chez les sujets de > 55 ans, les AOS sévères ont augmenté la protéine de surface PD-L1 et l’expression du niveau de l’ARNm sur les monocytes et la concentration plasmatique de la protéine soluble PD-L1 par rapport aux VBS. PD-L1 et HIF (hypoxia-induced Factor)-1a corrélé à l’âge chez les VBS tandis qu’il y a une relation négative chez les patients avec AOS. Chez la souris exposée à une hypoxie intermittente, l’expression de PD-L1 sur les splénocytes F4/80+ a été seulement augmentée chez les jeunes animaux. L’expression HIF -1a a été significativement plus élevée chez les patients avec AOS que chez les VBS de plus de 55 ans, tandis que l’expression de PD-L1 sur les monocytes a été liée à l’expression de HIF-1a chez les patients jeunes avec AOS.

Il est conclu que la surrégulation de PD-L1 chez les patients avec AOS comme conséquence de l’activation de HIF-1a survient principalement chez les jeunes patients. Chez les patients plus âgés avec AOS, la surrégulation n’a pas été détectée possiblement due à une altération de la sensibilité à l’oxygène.

(Commentaire : voilà une belle explication possible, entres autres, à l’augmentation du risque de cancer par trouble des défenses immunitaires avec l’âge).

C. Krespine

Valeur pronostique de la sarcopénie dans le cancer broncho-pulmonaire (CBP).

Revue systématique et méta-analyse.

YANG M. et al.          Chest   2019    156      1          101      111

https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(19)31097-9/fulltext

            La valeur pronostique de la sarcopénie dans le CBP a été évaluée à partir de 13 études soit 1 810 patients. La prévalence regroupée de la sarcopénie a été de 43% chez les patients souffrant d’un CBP non à petites cellules (CBPNPC) et de 52% chez ceux avec un CBP à petites cellules (CBPPC). La sarcopénie a été associée à une plus courte survie globale (HR : 2,23). Cette association existait à la fois pour le CBPNPC (HR : 2,57) et le CBPPC (HR : 1,59). La sarcopénie a été un prédicteur indépendant d’une courte survie globale à la fois dans les CBPNPC aux stades I-II (HR : 3,23) et aux stades III-IV (HR : 2,19). Cependant, la sarcopénie n’a pas été un prédicteur indépendant de la survie sans maladie chez les patients avec un CBPNPC (HR : 1,28).

            Il est conclu que la sarcopénie est hautement prévalente chez les patients souffrant de CBP (approximativement 1 sur 2) et un important prédicteur d’une altération de la survie globale chez les patients avec un CBPPC ou à tous les stades du CBPNPC.

(Commentaire :

C. Krespine

Effet de la réhabilitation pulmonaire sur les symptômes d’anxiété et de dépression dans la BPCO. Une revue systématique et Méta-Analyse.

GORDON C. S. et al.             Chest   2019    156      1          80        91

https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(19)30873-6/fulltext

            L’efficacité de la réhabilitation pulmonaire (RP) sur les symptômes d’anxiété et de dépression chez les patients souffrant de BPCO a été évalué à partir de 11 études ayant compris 734 participants.

            Par rapport aux soins habituels, la RP a apporté des bénéfices significatifs d’une ampleur modérée sur les symptômes d’anxiété (différences moyennes standardisées [DMS] : -0,53) et de grande ampleur sur les symptômes de dépression (DMS : -0,70). La certitude de la preuve pour chaque résultat a été modérée. Les effets n’ont pas été modérés par la durée du programme.

            Il est conclu que la RP apporte des bénéfices significatifs cliniquement pertinents sur les symptômes d’anxiété et de dépression. Parce que d’autres études impliquant des groupes témoins ne sont pas indiqués, ces estimations solides des effets du traitement sont susceptibles de perdurer.

(Commentaire : il est certain que la RP a des bénéfices indiscutables en la matière mais la durée de ces bénéfices après la RP ????)

C. Krespine

Le vieillissement et l’obésité sont associés à une majoration de l’occlusion des bronches en réponse à la métacholine chez les asthmatiques.

KAMINSKY D.A.     et al.    Respirology    2019    24        7          638      645

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/14401843

            Pour déterminer le degré et les déterminants de l’obstruction bronchique en réponse à la métacholine dans un large groupe d’asthmatiques participant à des études conduites par l’ « American Lung Association-Airways Clinical Research Centers (ALA-ACRC), les données du test de provocation à la métacholine de 5 études d’ALA-ACRC ont été utilisées pour déterminer l’index de fermeture défini comme la contribution de l’obstruction bronchique à la chute du VEMS et calculé comme le rapport variation du rapport CVF%/VEMS%.

            Il y a eu un total de 936 participants asthmatiques parmi lesquels l’index moyen d’obstruction a été de 0,67 par rapport à celui de 0,54 publié pour une population en bonne santé. Un index de fermeture plus élevé a été associé à un âge plus élevé (incréments tous les 10 ans) (0,04) et à l’obésité (0,07). Il n’y a pas eu d’association entre l’index de fermeture et le contrôle de l’asthme.

            Il est conclu que la fermeture des voies aériennes en réponse à la métacholine survient dans une large et diverse population des participants asthmatiques et que l’augmentation de la fermeture des voies aériennes est associée à un âge plus avancé et à l’obésité. Ces résultats suggèrent que les traitements ciblant la fermeture des voies aériennes peuvent être importants chez les patients avec un index d’obstruction élevé.

(Commentaire : fermeture ou obstruction ?)

C. Krespine

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Corticoïdes inhalés (CI) et risque de cancer broncho-pulmonaire (CBP) dans la BPCO : une étude de cohorte basée sur la population.

RAYMAKERS A. J.N. et al. Eur Respir J               2019    53        6          1801257

https://erj.ersjournals.com/content/53/6/1801257

            L’impact des CI sur le risque de CBP chez les patients souffrant de BPCO a été étudié de 1997 à 2007 sur un total de 39 676 patients qui remplissaient les critères d’inclusion (BPCO – CI - ³ 50 ans).

La moyenne d’âge de la cohorte était de 70,7 ­± 11,1 ans avec 53% de femmes. Il y a eu 994 (2,5%) de cas de CBP au cours du suivi. En analyse des cas de référence (exposition continue en fonction du temps), la prise de CI a été associée à une réduction du risque de CBP de 30% (HR : 0,70). La prise de CI a été associée à une réduction du risque de diagnostiquer un CBP pour les 5 méthodes de quantification de l’exposition (exposition « continue », durée cumulée de prise, dose cumulée, durée de prise cumulée pondérée et dose cumulée pondérée).

En conclusion, cette étude basée sur la population suggère que la prise de CI réduit le risque de CBP chez les patients souffrant de BPCO.

(Commentaire : à confirmer...certes ...mais aussi à garder en tête)

C. Krespine